摘要目的:探讨橙皮苷对牙髓炎大鼠牙髓组织损伤的作用,并基于细胞外信号调节激酶1/2-丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2-MAPK)信号通路分析其潜在作用机制.方法:采用脂多糖(LPS)构建牙髓炎大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、橙皮苷低剂量组和橙皮苷高剂量组,每组15只.另随机选取15只正常大鼠为对照组.橙皮苷低、高剂量组大鼠分别腹腔注射5、20 mg/kg橙皮苷溶液,1次/d,连续5 d;对照组和模型组大鼠同时腹腔注射等体积0.9％氯化钠溶液.干预结束后,观察各组大鼠一般行为学变化;HE染色观察大鼠牙髓组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠牙髓组织中M1型巨噬细胞极化标志物[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞分化抗原68(CD68)]和M2型巨噬细胞极化标志物[精氨酸酶-1(Arg-1)、CD206]mRNA表达;Western blot检测大鼠牙髓组织磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化p38蛋白激酶(p-p38)、p38蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠采食量减少,精神状态不佳,成牙本质细胞排列紊乱,牙髓组织充血扩张,炎症细胞浸润增加,血清TNF-α、IL-6水平、牙髓组织CD68、iNOS mRNA以及p-ERK1/2、p-p38蛋白表达水平升高,血清IL-4水平、牙髓组织CD206、Arg-1 mRNA表达水平降低(均P＜0.05).与模型组比较,橙皮苷低、高剂量组大鼠采食和精神状态较好,成牙本质细胞排列紊乱情况、牙髓组织充血扩张情况以及炎症细胞浸润程度均有所减轻,血清TNF-α、IL-6水平、牙髓组织CD68、iNOS mRNA以及p-ERK1/2、p-p38蛋白表达水平降低,血清IL-4水平、牙髓组织CD206、Arg-1 mRNA表达水平升高(均P＜0.05).橙皮苷高剂量组上述指标优于橙皮苷低剂量组(均P＜0.05).结论:橙皮苷能够抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型巨噬细胞极化,减轻炎症反应,改善牙髓炎大鼠牙髓组织损伤,其作用机制可能与抑制ERK1/2-MAPK信号通路激活有关.