摘要目的:基于转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路探究大黄素(EMO)联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的保护作用及机制.方法:构建SAP大鼠模型,将建模成功的大鼠分为SAP组、EMO组(灌胃60 mg/kg EMO)、BMSCs组(尾静脉注射1 × 106个BMSCs)、EMO+BMSCs 组(灌胃 60 mg/kg EMO+尾静脉注射 1 × 106 个 BMSCs)、EMO+BMSCs+SRI-011381 组(灌胃60 mg/kg EMO+尾静脉注射1×106个BMSCs+腹腔注射7 mg/kg TGF-β1/Smad/ERK信号通路激活剂SRI-011381),每组10只.另取10只正常大鼠为Ctrl组,Ctrl组与SAP组给予等量0.9％氯化钠溶液,分别于造模后12 h后给药,1次/d,共14 d.HE染色观察大鼠胰腺组织病理变化并进行病理评分;商用试剂盒检测大鼠血清淀粉酶(AMS)、脂多糖(LPS)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠胰腺组织白细胞介素6(IL-6)、IL-1β水平;硫代巴比妥酸法检测大鼠胰腺组织中丙二醛(MDA)含量、羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测大鼠胰腺组织TGF-β1/Smad/ERK信号通路相关蛋白表达.结果:SAP组大鼠较Ctrl组胰腺组织腺体结构紊乱,伴大量炎症细胞浸润;EMO组、BMSCs组、EMO+BMSCs组大鼠较SAP组胰腺组织病理变化不同程度减轻,其中EMO+BMSCs组改善更为明显;EMO+BMSCs+SRI-011381组大鼠较EMO+BMSCs组胰腺组织损伤加重.SAP组大鼠Schmidt评分,血清AMS、LPS水平,胰腺组织IL-6、IL-1β、MDA水平以及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达较 Ctrl 组高,SOD 水平较 Ctrl 组低(均 P＜0.05);EMO 组、BMSCs 组、EMO+BMSCs组大鼠Schmidt评分,血清AMS、LPS水平,胰腺组织IL-6、IL-1β、MDA水平以及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达较 SAP 组低,SOD 水平较 SAP 组高,且 EMO+BMSCs 组以上指标变化更加显著(均P＜0.05);EMO+BMSCs+SRI-011381组大鼠Schmidt评分,血清AMS、LPS水平,胰腺组织 IL-6、IL-1β、MDA 水平以及 TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3、p-ERK1/2/ERK1/2 蛋白表达较 EMO+BMSCs 组高,SOD水平较EMO+BMSCs组低(均P＜0.05).结论:EMO联合BMSCs可通过抑制TGF-β1/Smad/ERK信号通路减轻SAP大鼠胰腺损伤.