摘要目的:探讨依那普利对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法:选择90只Balb/c雄性小鼠,将小鼠随机分为五组,各18只,即对照组、病毒性心肌炎模型组、依那普利组、阳性对照组、抑制剂组(TLR4抑制剂TAK-242组).除对照组外,剩余小鼠构建病毒性心肌炎模型,模型建立成功后.对照组和模型组予0.9％氯化钠溶液10 ml/kg灌胃,依那普利组予以20 mg/kg灌胃,阳性药组予以利巴韦林40 mg/kg灌胃,TLR4抑制剂组予TAK-24 23 mg/kg腹腔注射(给药频率同灌胃组),均连续给药7 d.干预后,比较各组小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-7(IL-7)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平和心功能[左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)].行HE染色观察心肌组织结构变化.Western blot法测各组小鼠心肌组织中TLR4、NF-KB蛋白表达.采用Graph Pad Prism 9.0软件绘制血清LDH、AST、CK-MB及炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α、IL-10、TGF-β)水平的柱状图,直观呈现组间差异.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α水平及心肌组织中TLR4、NF-κB蛋白表达升高,IL-10、TGF-β水平降低(均P＜0.05);依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β、IL-6、IL-7、TNF-α水平及心肌组织中TLR4、NF-κB蛋白表达低于模型组,IL-10、TGF-β水平高于模型组,但均未恢复至对照组水平(均P＜0.05);其中依那普利组与TLR4抑制剂组上述指标比较无统计学差异(均P＞0.05).与对照组比较,模型组小鼠LVEF降低、LVESD升高,依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠LVEF、LVESD优于模型组,但仍差于对照组(均P＜0.05).对照组小鼠心肌结构完整,心肌纤维排列有序,无炎症细胞浸润迹象.模型组小鼠心肌纤维发生溶解且成片分布,可见较多炎症细胞浸润.依那普利组、阳性对照组、TLR4抑制剂组小鼠仅部分心肌纤维溶解,炎症细胞浸润情况缓解,病变程度改善.结论:病毒性心肌炎小鼠中,依那普利可减轻心肌损伤及炎症反应,作用途径可能涉及抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,其保护效应与TLR4抑制剂TAK-242相近.