Let -7c 通过阻断雌激素激活的 Wnt 信号通路活性而抑制乳腺癌干细胞的自我更新能力
Let -7c suppresses the activity of estrogen induced Wnt signaling and represses the self-renewal ability of breast cancer stem cells
摘要目的:探究 Let -7c 是否能通过 Wnt 信号通路调控乳腺癌干细胞自我更新能力。方法:分析乳腺癌临床样本中 Let -7家族成员的表达情况,检测 Let -7与 ERα的相关性,进一步探讨 Let -7c 与 Wnt 通路活性分子表达的相关性;在细胞试验中,通过 ALDH 流式细胞仪分选法及微成球实验分选乳腺癌干细胞;采用免疫印迹、荧光素酶报告试验及免疫荧光实验,验证 Let -7c 与 ERα-3'UTR 是否能直接结合。结果:Let -7家族成员在乳腺癌组织中高表达,并且 Let -7b 和 Let -7c 的表达与患者临床预后显著相关;Let -7c 表达与ERα表达呈负相关,Let -7c 表达与 Wnt 信号通路活性分子呈负相关;Let -7c 能够抑制雌激素受体阳性乳腺癌干细胞自我更新能力;Let -7c 能够直接结合到 ERα-3'UTR 上,进而抑制 ERα的表达和雌激素激活的Wnt 信号通路。结论:我们的研究首次证实了 Let -7c 通过抑制雌激素激活的 Wnt 通路活性,而对肿瘤干细胞的自我更新能力产生抑制作用。
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