换一批ghrelin调控ERK信号通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制
Mechanism of ghrelin regulation of ERK signaling pathway on multidrug resistance of breast cancer cells
摘要目的:探讨ghrelin调控ERK信号传导通路对乳腺癌细胞多药耐药的影响及机制.方法:人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞培养,设立对照组、多柔比星组、gbrelin组、ghrelin联合多柔比星组、ghrelin联合多柔比星加PD098059抑制剂组,采用流式细胞法检测细胞凋亡,Western-blot方法检测细胞ERK、p-ERK、P-gp蛋白的表达.结果:在ghrelin干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率最低(P＜0.01),在多柔比星的干预下人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡率最高(P＜0.01),ghrelin联合多柔比星能够抑制多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的促凋亡作用(P＜0.01),ghrelin联合多柔比星加ERK信号通路特异性阻滞剂PD98059能够减弱ghrelin联合多柔比星对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的抑制作用(P＜0.01).多柔比星组与ghrelin组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P＜0.05)、且ghrelin组与多柔比星组相比P-gp蛋白表达明显上升(P＜0.05),ghrelin联合多柔比星组与多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显增加(P＜0.05)、且P-gp蛋白表达明显增加(P＜0.05),ghrelin联合多柔比星加抑制剂组与ghrelin联合多柔比星组相比ERK表达及p-ERK水平明显下降(P＜0.01),P-gp蛋白表达无显著性差异(P=0.07).结论:一定浓度的ghrelin激活乳腺癌细胞ERK信号通路增加P-gp蛋白表达,从而抑制多柔比星诱导乳腺癌细胞凋亡而诱发耐药的产生,阻断ghrelin-ERK信号通路可能逆转乳腺癌细胞多药耐药的发生.
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分类号
R737.9（泌尿生殖器肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1672-4992.2017.05.004
发布时间
2017-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
辽宁省科学技术计划项目（(2013225303)）
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