摘要目的:探究let-7b-3p调控锚蛋白重复结构域 49(ANKRD49)表达影响鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞侵袭和迁移能力的潜在机制.方法:利用GEO、TCGA数据库分析鼻咽癌及头颈部肿瘤组织中let-7b表达水平及其与临床病理参数的关系.免疫组化技术检测ANKRD49 在NPC及鼻咽炎症组织中的表达水平.RT-PCR检测let-7b-3p在鼻咽癌细胞系中的表达.Transwell侵袭实验与划痕实验分别检测let-7b-3p在鼻咽癌细胞侵袭与迁移能力中的作用.采用双荧光素酶基因报告实验进行let-7b-3p 与 ANKRD49 靶向关系验证.RT-PCR、Western Blot 及回复实验验证 let-7b-3p 对ANKRD49 的调控作用.结果:基于鼻咽癌miRNA芯片分析,相比正常鼻咽组织,let-7b-3p在鼻咽癌组织中表达下调,并且let-7b-3p表达水平与肿瘤浸润深度及淋巴结分期有关(P<0.05).免疫组化示ANKRD49 在鼻咽癌组织中高表达.侵袭、迁移实验结果示,let-7b-3p mimic组及inhibitor组分别抑制和促进鼻咽癌细胞的侵袭能力及迁移能力(P均<0.05).通过双荧光素酶报告基因实验显示let-7b-3p mimic可抑制ANKRD49-wt荧光素酶活性(0.35±0.08 vs 0.61±0.05,P<0.01),而不影响ANKRD49-mut荧光素酶活性(0.64±0.13 vs0.57±0.13,P>0.05).RT-PCR及Western Blot结果表明,let-7b-3p inhibitor组的ANKRD49 mRNA和蛋白表达水平均高于正常组与let-7b-3p mimic组.回复实验发现,干扰ANKRD49 影响let-7b-3p inhibitor组和let-7b-3p mimic组对鼻咽癌细胞侵袭及迁移的促进和抑制作用.结论:let-7b-3p 靶向调控 ANKRD49 的表达抑制鼻咽癌细胞侵袭及迁移,let-7b-3p/ANKRD49 轴可能是鼻咽癌潜在的治疗靶点.