摘要目的:探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)调节Mdm2 p53结合蛋白同源物(MDM2)-p53轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响.方法:Western blot检测人子宫内膜癌组织、癌旁组织、人子宫内膜上皮细胞hEEC及人子宫内膜癌细胞系Ishikawa、HEC-1-A、KLE中USP7蛋白表达.将Ishikawa细胞分为 NC 组、P22077(USP7 抑制剂)组、pcDNA 组、pcDNA-MDM2 组、P22077+pcDNA 组、P22077+pcDNA-MDM2组,CCK-8法和克隆形成实验检测Ishikawa细胞增殖;流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡与细胞周期变化;Western blot检测Ishikawa细胞中USP7、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、MDM2、p53 蛋白表达.以 RG7388(MDM2 抑制剂)或 PFT-α(p53 抑制剂)与20 μmol/L P22077共处理Ishikawa细胞48 h以验证USP7-MDM2-p53信号轴上下游关系.结果:USP7蛋白在子宫内膜癌组织和细胞中高表达,且Ishikawa细胞中USP7蛋白表达量最高,因此,选择Ishikawa细胞为研究对象.与NC组比较,P22077组Ishikawa细胞OD45.值、克隆形成率、S期和G2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达降低,细胞凋亡率、G0/G1期细胞数、p53、Bax蛋白表达升高(P＜0.05);与NC组、pcDNA组比较,pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD450值、克隆形成率、S期和G2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G0/G,期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P＜0.05);与 P22077 组、P22077+pcDNA 组比较,P22077+pcDNA-MDM2 组 Ishikawa 细胞 OD450值、克隆形成率、S期和G2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G0/G1期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P＜0.05).p53为USP7-MDM2通路下游分子.结论:抑制USP7表达可能通过下调MDM2来激活p53进而抑制Ishikawa细胞增殖、促进细胞凋亡及周期停滞.