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沉默lncRNA MCF2L-AS1通过miR-138-5p/AnxA2轴抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

Silencing lncRNA MCF2L-AS1 inhibits proliferation,migration and invasion of breast cancer cells via miR-138-5p/AnxA2 axis

摘要目的:探究lncRNA MCF2L-AS1对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响与机制.方法:qRT-PCR检测正常人乳腺上皮细胞系MCF-10A、乳腺癌细胞系(MDA-MB-415、MCF7、SKBR3、MDA-MB-231)中 lncRNA MCF2L-AS1、miR-138-5p 水平;将 si-NC、si-MCF2L-AS1、si-MCF2L-AS1+inhibi-tor NC、si-MCF2L-AS1+miR-138-5p inhibitor 分别转染至 MDA-MB-415 细胞并命名为 si-NC 组、si-MCF2L-AS1 组、si-MCF2L-AS1+inhibitor NC 组、si-MCF2L-AS1+miR-138-5p inhibitor 组,未做任何处理的MDA-MB-415细胞记为NC组.qRT-PCR检测MDA-MB-415细胞中lncRNA MCF2L-AS1、miR-138-5p表达;MTT法检测MDA-MB-415细胞增殖情况;流式细胞术检测MDA-MB-415细胞凋亡率;Transwell检测MDA-MB-415细胞侵袭、迁移数量;Western blot检测MDA-MB-415细胞E-cad-herin、Vimentin、N-cadherin、AnxA2 蛋白水平;双荧光素酶报告基因实验验证 lncRNA MCF2L-AS1、miR-138-5p、AnxA2的关系;小鼠异种移植实验检测肿瘤生长.结果:与MCF-10A细胞相比,MDA-MB-415、MCF7、SKBR3、MDA-MB-231 细胞中 lncRNA MCF2L-AS1、AnxA2 水平显著上调(P<0.05),miR-138-5p表达显著下调(P<0.05).与NC组、si-NC组相比,si-MCF2L-AS1组MDA-MB-415细胞OD560 nm值、迁移、侵袭细胞数量、lncRNA MCF2L-AS1表达、N-cadherin、Vimentin蛋白水平、小鼠肿瘤体积、肿瘤质量显著下降(P<0.05),MDA-MB-415细胞凋亡率、miR-138-5p表达、E-cadherin蛋白水平显著升高(P<0.05);而抑制miR-138-5p表达减弱了沉默lncRNA MCF2L-AS1抑制MDA-MB-415细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长的效果;lncRNA MCF2L-AS1 负向调控 miR-138-5p/AnxA2 轴.结论:沉默 lncRNA MCF2L-AS1可能通过上调miR-138-5p来下调AnxA2的表达,进而抑制乳腺癌MDA-MB-415细胞增殖、迁移和侵袭.

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