人参皂苷Rg3对乳腺癌骨转移大鼠疼痛的缓解作用及机制研究
Alleviative effect and mechanism of ginsenoside Rg3 on breast cancer-induced bone pain in rats
摘要目的:研究人参皂苷Rg3 缓解乳腺癌骨转移大鼠痛觉行为的作用及机制.方法:采用大鼠乳腺癌细胞注入胫骨骨髓腔内构建乳腺癌骨转移疼痛模型;随机分成假性手术组、模型组以及人参皂苷Rg3 给药组;连续3 天静脉注射人参皂苷Rg3;记录大鼠痛觉行为学变化;分子对接分析人参皂苷Rg3 与蛋白质的结合;免疫荧光和免疫印迹法检测各组动物脊髓组织炎症相关蛋白表达变化.结果:乳腺癌骨转移可导致骨组织损伤,诱发大鼠机械痛敏、热痛敏及自发痛.同时脊髓胶质细胞和NLRP3 炎症小体激活,促炎因子IL-1β表达上调,抗氧化因子Nrf2 和GPX4 表达下降,线粒体氧化损伤相关蛋白DHODH和细胞色素C表达增加.人参皂苷Rg3 给药后,大鼠机械痛、热痛和自发痛缓解,脊髓炎症信号下降,抗氧化Nrf2/GPX4 信号增加,线粒体过氧化物信号下降.分子对接显示人参皂苷Rg3 可结合Nrf2.结论:人参皂苷Rg3 激活Nrf2介导的抗氧化反应,降低脊髓炎症,从而缓解癌痛.
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