摘要目的:通过来那度胺处理过表达TNFAIP3/A20 基因后的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系OCI-LY3,检测该处理后细胞系的变化及与RNF138、MYD88、p65 表达的关系,探讨增强来那度胺治疗DLBCL疗效的可能新靶标.方法:Sanger法测定DLBCL细胞系MYD88 突变;CCK-8 法测定来那度胺对OCI-LY3 细胞增殖活性的影响,筛选细胞IC50;制备TNFAIP3/A20 过表达质粒和慢病毒,转染OCI-LY3,得到TNFAIP3/A20 基因高表达稳转细胞株OCI-LY3-A20;来那度胺(浓度为 367 μmol/L)处理OCI-LY3-A20,CCK-8 检测用药前后细胞增殖活性的变化,Western blot检测 TNFAIP3/A20、p65、RNF138、MYD88 蛋白的表达.结果:来那度胺处理OCI-LY3-A20 引起细胞内TNFAIP3/A20 蛋白表达降低.OCI-LY3-A20 中加入来那度胺进一步检测其增殖活性,OCI-LY3-A20 较OCI-LY3-MCS(阴性对照病毒组)增殖活性降低;OCI-LY3-A20-Len(即加入来那度胺处理)较OCI-LY3-A20-NC(即未加入来那度胺处理)、OCI-LY3-MCS-Len增殖活性降低.比较OCI-LY3-MCS-NC组、OCI-LY3-MCS-Len组、OCI-LY3-A20-NC组和OCI-LY3-A20-Len组培养细胞蛋白表达水平,其结果表明TNFAIP3/A20、RNF138 及MYD88 蛋白表达相关,它们可能是影响OCI-LY3 细胞增殖活性的重要靶点分子,在临床上具有潜在的治疗价值.结论:NF-κB抑制不是来那度胺发挥作用的主要机制,TNFAIP3/A20 可能是来那度胺发挥作用的重要靶点分子,且RNF138 及MYD88 蛋白参与其中,是潜在的治疗靶点,具有重要临床诊疗价值.