SARI及PI3K/AKT通路分子在AML患者骨髓中的表达及其临床意义

Expression and clinical significance of SARI and PI3K/AKT pathway molecules in bone marrow of AML patients

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摘要目的:探讨SARI及PI3K/AKT通路分子在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中的表达情况及其临床意义.方法:收集100例AML患者的骨髓标本,并以30例造血干细胞移植健康供者作为正常对照.分别采用qPCR和Western blot检测SARI及PI3K/AKT通路分子的mRNA及蛋白表达.结果:AML患者骨髓中SARI mRNA的表达低于正常对照(P＜0.05),且初诊和复发组中SARI mRNA和蛋白表达量均低于缓解组(P＜0.05).ROC曲线分析显示当SARI mRNA的截断值为0.191时,诊断AML的AUC为0.705,灵敏度为70.0％,特异度为66.2％;SARI mRNA高表达组AML初诊患者的缓解率高于未缓解率(P＜0.05),配对t检验分析显示同一 AML患者其初诊阶段SARI mRNA表达明显低于缓解阶段(P＜0.05);Kaplan-Meier生存分析显示SARI mRNA高表达组AML患者总生存时间长于低表达组(P＜0.05).初诊和复发组中PI3K、AKT、mTOR、4EBP1 mRNA表达均高于缓解组(P＜0.05);除p-AKT外,初诊和复发组中上述分子及对应的磷酸化分子p-PI3K、p-mTOR、p-4EBP1蛋白表达均明显高于缓解组(P＜0.05),且均与SARI蛋白表达呈负相关(P＜0.05).结论:SARI在AML骨髓中异常低表达,与患者疗效、预后密切相关,其机制涉及PI3K/AKT通路的激活.SARI可作为AML诊断、疗效与预后评估的新指标.