换一批抑制IGF-1R对喉癌Hep-2细胞放射增敏作用的机制探讨
Mechanism of inhibiting the rad iosensitization of IGF-1R on laryngeal carcinoma Hep-2 cells
摘要目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)Linsitinib对喉癌Hep-2细胞放疗增敏的作用机制.方法:MTT检测Linsitinib对Hep-2细胞增殖的影响;Western blot检测X线照射(irradi-ation,IR)、Linsitinib、X线照射联合Linsitinib对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响;流式细胞仪检测Linsitinib对细胞周期的影响;Western blot检测凋亡相关蛋白表达;细胞克隆形成实验分析Linsitinib对X线照射敏感性的作用.Western blot检测细胞DNA损伤相关蛋白γ-H2AX的表达水平.结果:Linsitinib明显抑制Hep-2细胞增殖;X线照射可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路,Linsitinib可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活,而Linsitinib联合X线照射进一步抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活;细胞周期分析显示,Linsitinib可以增加细胞G2/M期比例;Linsitinib联合X线照射可以提高促凋亡蛋白Bax的表达水平,而降低抑凋亡蛋白Bcl-xl的表达水平.细胞克隆形成实验结果提示Linsitinib可提高X线照射对细胞的放射敏感性;Western blot实验提示Linsitinib增加X线照射细胞的γ-H2AX蛋白表达水平.结论:Linsitinib增加喉癌细胞放疗敏感性,其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活,改变细胞周期,促进细胞凋亡,诱导基因组不稳定性有关.
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分类号
R739.6（耳鼻咽喉肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1672-4992.2025.01.004
发布时间
2025-02-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河南省医学科技攻关联合共建项目（LHGJ20210559）
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