高温需求因子A1在甲状腺髓样癌组织中的表达及其临床意义

Expression of high-temperature requirement factor A1 in medullary thyroid carcinoma tissues and its clinical significance

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摘要目的:评估高温需求因子A1(high-temperature requirement factor A1,HTRA1)在甲状腺髓样癌(me-dullary thyroid carcinoma,MTC)组织中的表达,并探讨其与临床病理特征、预后及肿瘤免疫的关系.方法:采用免疫组化法检测26例MTC组织中HTRA1蛋白的表达.分析HTRA1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性.通过生物信息学揭示HTRA1表达与肿瘤免疫的相关性.结果:HTRA1蛋白在MTC组织中主要定位于细胞浆,而在正常甲状腺组织中主要定位于细胞核.与正常甲状腺组织相比,MTC组织中HTRA1蛋白表达上调.临床病理分析显示,HTRA1蛋白表达与甲状腺被膜外侵犯、桥本氏甲状腺炎及患者的无复发生存期有关.HTRA1蛋白、术前血清降钙素及癌胚抗原的联合检测对甲状腺被膜外侵犯、肿瘤大小、肿瘤T分期及患者无复发生存期的预测价值较高.免疫浸润分析显示,HTRA1表达主要与免疫抑制细胞有关.肿瘤免疫功能障碍和排斥(tumor immune dysfunctionand exclusion,TIDE)算法揭示,MTC中HTRA1表达与TIDE评分、免疫功能障碍评分、免疫排斥评分和癌相关成纤维细胞水平呈正相关;与微卫星不稳定性呈负相关.基因集富集分析结果显示,MTC中HTRA1表达主要与细胞外基质及其相关信号通路有关.结论:HTRA1可能成为MTC新的治疗靶点.HTRA1与肿瘤免疫功能的关联可能有助于MTC的免疫治疗.