组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A通过上调miR-338-3p表达抑制胃癌细胞迁移与侵袭
Trichostatin A,a histone deacetylase inhibitor,suppresses migration and invasion of gas-tric cancer cells by upregulating miR-338-3p expression
摘要目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)通过调控miR-338-3p表达抑制胃癌细胞迁移与侵袭的作用及分子机制.方法:以胃癌BGC-823细胞为模型,采用不同浓度TSA处理细胞,通过实时荧光定量PCR检测miR-338-3p的表达变化,Transwell小室与划痕实验评估细胞迁移和侵袭能力;结合TCGA数据库分析组蛋白去乙酰化酶HDAC9与miR-338-3p表达的相关性,并通过siRNA沉默HDAC9验证其对miR-338-3p的调控作用.结果:TSA处理显著上调BGC-823细胞中miR-338-3p表达(P<0.01),并显著抑制细胞迁移与侵袭(P<0.05).TCGA数据库显示HDAC9在胃癌组织中高表达且与miR-338-3p呈负相关(P<0.001);沉默HDAC9后,miR-338-3p表达显著升高(P<0.05).结论:TSA通过抑制HDAC9活性,上调miR-338-3p表达,进而抑制胃癌细胞的迁移与侵袭.本研究揭示了组蛋白乙酰化修饰通过HDAC9-miR-338-3p轴调控胃癌恶性表型的新机制,为靶向表观遗传治疗的临床转化提供了实验依据.
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