摘要目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA 1,TTN-AS1)调节miR-107/肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)轴对胃癌(gastric canc-er,GC)细胞化疗耐药性的影响.方法:以不同浓度的顺铂(cisplatin,DDP)(0、3、6、12 μg/mL)处理胃癌细胞HGC-27 和顺铂耐药胃癌细胞HGC-27/DDP,MTT法测定细胞增殖;将HGC-27/DDP细胞分为si-TTN-AS1组、si-NC组、si-TTN-AS1+miR-107 inhibitor组、si-TTN-AS1+inhibitor-NC组、control组;利用qRT-PCR检测TTN-AS1、miR-107 在HGC-27、HGC-27/DDP细胞中的表达水平;平板克隆形成实验测定细胞克隆能力;Tr-answell法测定细胞侵袭;流式细胞仪测定细胞凋亡;Western blot测定B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bcl-2 associated X pro-tein,Bax)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、耐药相关蛋白MDR-1、MRP1 及HDGF的表达;双荧光素酶报告实验证实miR-107 与TTN-AS1 和HDGF的作用关系.结果:DDP以剂量依赖性的方式抑制HGC-27 和HGC-27/DDP细胞增殖,并且与HGC-27 比较,HGC-27/DDP细胞对DDP的敏感性降低;与HGC-27 组比较,HGC-27/DDP组TTN-AS1 水平上升,miR-107 水平下降(P＜0.05);相较于control组、si-NC组,si-TTN-AS1 组TTN-AS1 水平、侵袭数、克隆形成率及Bcl-2、MMP-2、PCNA、MRP1、MDR-1、HDGF表达下降,凋亡率、miR-107 水平、Bax表达增加(P＜0.05);相较于si-TTN-AS1 组、si-TTN-AS1+inhib-itor-NC组,si-TTN-AS1+miR-107 inhibitor组HGC-27/DDP细胞中克隆形成率、侵袭数及 PCNA、Bcl-2、MMP-2、MDR-1、MRP1、HDGF蛋白表达水平升高,miR-107 表达水平、凋亡率及Bax蛋白表达水平降低(P＜0.05);TTN-AS1 靶向调控miR-107 表达,miR-107 靶向负调控HDGF表达.结论:敲低TTN-AS1 可能通过上调miR-107 来降低HDGF表达,抑制HGC-27/DDP对DDP耐药性,进而诱导HGC-27/DDP细胞凋亡,阻滞增殖、侵袭.