基于USP18探讨花旗松素对放射性肺损伤保护作用的实验研究
The protection effects of Taxifolin on alleviating radiation-induced lung injury basing on USP18
摘要目的:探讨花旗松素(Taxifolin,TAX)对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制.方法:将 20 只C57BL/6 小鼠按随机数表法分为对照组、模型组、给药组、治疗组,每组 5 只.给药组、治疗组辐照前 3 天给予花旗松素腹腔注射(30 mg/kg),模型组、治疗组给予 6 MV X射线,15 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔 1 天给药,连续给药至 6 周,24 周后处死小鼠并取材.HE染色检测肺组织病理形态;马松染色检测肺组织纤维化;细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测肺组织细胞衰老情况;免疫组化检测肺组织去泛素化酶(USP18)、Yes 相关蛋白(YAP)表达;Western blot 检测核因子 p21、p16、USP18 蛋白表达.结果:与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减小;马松染色(Masson)评分减少;肺组织SA-β-Gal活性降低,且肺组织p21、p16 表达减少.与对照组相比,模型组肺组织USP18 表达上调,同时YAP表达也增强,二者呈正相关,而治疗组的 USP18 及 YAP 表达均减弱.结论:花旗松素可能通过减少USP18 抑制细胞衰老发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与调控Hippo通路关键分子YAP,逆转辐照所致的细胞衰老有关.
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