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以新抗原为基础的个体化免疫治疗的进展及展望

Progress and prospects of neoantigen-based personalized immunotherapy

摘要新抗原作为肿瘤特异性突变产生的免疫靶标,具有正常组织不表达、免疫原性强的核心优势,引领了实体瘤精准免疫治疗新范式.基于新抗原的治疗策略主要包括过继细胞治疗和疫苗两大方向.在细胞治疗领域,新抗原反应性T细胞、T细胞受体工程化细胞(TCR-T)治疗在胃癌、胆管癌、乳腺癌中展现持久抗肿瘤活性;在新抗原疫苗领域,个体化多肽疫苗和mRNA疫苗凭借快速研发及安全性优势崭露头角,显著降低恶性黑色素瘤、胃癌等术后复发风险,联合免疫检查点抑制剂能够延长晚期实体瘤生存期.当前新抗原免疫治疗的挑战集中于新抗原预测准确性、肿瘤异质性、体内递送效率及实体瘤免疫抑制微环境,未来需通过多学科合作、开发联合治疗策略以进一步推动临床转化.随着技术迭代与成本降低,新抗原免疫治疗有望从个体化探索迈向广谱应用,成为癌症综合治疗的重要策略.

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