MYBL2在可切除乳腺癌组织中的表达及预后意义
Expression of MYBL2 in resectable breast cancer and its prognostic significance
摘要目的:探讨MYB原癌基因样2(MYB proto-oncogene-like 2,MYBL2)在可切除乳腺癌组织中的表达及与远处复发的关系.方法:2015年1月至2019年12月在昆山市第二人民医院收集了 180例乳腺浸润性导管癌患者的组织样本,采用免疫组织化学染色法使用简化的"组织评分"来确定MYBL2蛋白表达,同时采用实时荧光定量PCR法检测MYBL2 mRNA表达.根据现有的患者数据对患者临床数据进行回顾性分析.最后使用多种在线或离线生物信息学工具来检查MYBL2在乳腺癌(BRCA)中的作用.结果:肿瘤样本中MY-BL2阳性表达率为93.33%(168/180),中位肿瘤组织评分为4.0分,MYBL2 mRNA相对表达水平为2.83(1.25,7.19),上述数据均显著高于癌旁正常组织样本(P<0.001);且MYBL2蛋白表达与MYBL2 mRNA相对表达水平呈正相关关系(Rho=0.234,P=0.002).根据MYBL2蛋白表达结果分组:低表达组(IHC组织评分<4分,n=67)和高表达组(IHC组织评分≥4分,n=113).两组比较,高表达组疾病进展分期更高,且血管浸润率和神经侵犯率也更高(P<0.05).随访期间,64例(35.56%)患者出现远处复发.MYBL2高表达和淋巴管浸润是影响远处复发的独立危险因素(P<0.05).对于全部患者,MYBL2低表达组和高表达组平均远处复发时间分别为(53.95±7.73)个月和(46.61±9.55)个月(P=0.005).对于Ⅱb/Ⅲa期患者,MYBL2低表达组和高表达组平均远处复发时间分别为(55.26±8.01)个月和(46.57±6.68)个月(P=0.005).生物信息学数据显示:MYBL2高表达与BRCA分期有关,且BRCA组织中MYBL2甲基化水平偏低(P<0.001).MYBL2可以通过影响CD8+T细胞,癌症相关成纤维细胞(CAFs)浸润水平来影响肿瘤免疫微环境.结论:MYBL2是乳腺癌中一个有意义的预后变量,其高表达与可切除患者远处复发有关.
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