S100A8在急性髓系白血病中调节免疫微环境及依托泊苷耐药机制研究
S100A8 regulates the immune microenvironment and etoposide resistance in acute mye-loid leukemia
摘要目的:探讨钙结合蛋白S100A8 在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达特征及其在免疫微环境调控和耐药发生中的潜在作用.方法:本研究利用公共数据库AML骨髓样本的单细胞RNA测序数据,结合伪时间轨迹分析、单细胞表达数量性状位点(single-cell expression quantitative trait loci,sceQTL)分析、KEGG通路富集分析及分子对接研究,分析 S100A8 的细胞特异性分布及其相关信号通路.结果:S100A8 在单核细胞中高表达,表现出显著的细胞特异性.sceQTL分析显示S100A8 与免疫细胞活性正相关.KEGG富集分析揭示S100A8 参与NF-κB、TNF及HIF-1 等炎症免疫信号通路.S100A8 可能通过调节免疫炎症通路参与AML化疗耐药性形成.分子对接提示依托泊苷可与S100A8 结合,为药物耐药机制提供线索.结论:S100A8 作为单核细胞特异性标志基因,可能在AML免疫微环境调控及耐药形成中发挥关键作用.本研究为AML免疫耐药机制提供新的分子视角,并为S100A8 作为靶向治疗分子奠定理论基础.由于缺乏实验验证,未来需结合临床样本进一步确认.
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