基于CD40/CD40L探讨重楼总皂苷对TNBS诱导的大鼠急性实验性结肠炎作用机制

Approach to effect and mechanism of rhizoma paridis total saponins on TNBS-induced acute experimental colitis in rats based on CD40/CD40L

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摘要目的:探讨重楼总皂苷(rhizomaparidis total saponins,RPTS)对三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的急性实验性结肠炎大鼠炎症与凝血的影响及其作用机制.方法:将50只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组7只,模型组13只,以及美沙拉嗪组、RPTS低剂量组及RPTS高剂量组,每组各10只.通过TNBS建立大鼠急性实验性结肠炎模型,共14天.实验评估终点生存率、DAI评分、CMDI评分、TDI评分等指标,探究RPTS对大鼠急性实验性结肠炎的量效关系.检测全血细胞及凝血等相关指标;采用ELISA方法检测血浆及肝脏组织中CD40/CD40L指标,采用RT-PCR方法检测结肠组织中IL-1 β及TNF-α的mRNA水平.结果:模型组终点生存率76.9％,RPTS低剂量组生存率为100％;RPTS低剂量组DAI、CMDI及TDI评分均较模型组显著降低(P＜0.05);在肝脏组织中的CD40/CD40L表达水平与模型组比较,美沙拉嗪组及RPTS低剂量组均显著增加(P＜0.0001);同时,在结肠组织的IL-1βmRNA检测中,与模型组比较,RPTS低剂量组IL-1β mRNA降低(P＜0.05).结论:RPTS改善了TNBS诱导急性实验性结肠炎大鼠的症状,具有良好的治疗作用,提高了模型鼠的终点生存率;RPTS低剂量组治疗效果更佳,可能通过激活CD40/CD40L共刺激因子,调控实验性结肠炎大鼠的免疫机制,以缓解疾病的炎症反应.