黄芩咳喘散治疗支气管哮喘临床研究和网络药理学效应机制探讨
Clinical Study and Network Pharmacology Mechanism Explorationof Huangqin Kechuan San in the Treatment of Bronchial Asthma
摘要目的 基于网络药理学研究黄芩咳喘散防治支气管哮喘的有效性及其效应物质探讨.方法 选取符合纳入标准的患者共94例,随机分为治疗组和对照组各47例.所有患者均接受常规药物治疗.治疗组给予黄芩咳喘散三伏贴,对照组给予其模拟剂三伏贴.对比两组患者治疗前后中医症候积分评分情况、ACT评分、半年内疾病发作次数、血清嗜酸性粒细胞(EOS)等情况.基于网络药理学和分子对接等探讨黄芩咳喘散与支气管哮喘可能的效应物质及作用机制.结果 数据显示:①治疗组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);②治疗组患者咳嗽气促、喘息咯痰、食少便溏、神疲乏力单项症状评分、ACT评分、半年内疾病发作次数均低于对照组(均P<0.05);③两组患者EOS水平均降低,且治疗组各指标值明显低于对照组(均P<0.05);④网络药理学筛选黄芩咳喘散有效活性成分潜在作用靶点与支气管哮喘的交集靶点26个,关键有效成分包括四羟基黄酮、亚油酸乙酯、棕榈酸等,涉及核心靶点包括SIRT1、STAT3、ESR1、PPARA等,可能涉及免疫、脂肪酸代谢、激素类反应、细胞坏死因子反应等生物过程.⑤分子对接显示黄芩咳喘散中有效活性成分四羟基黄酮(5,7,2',6'-Tetrahydroxyflavone)通过氢键分别与支气管哮喘关键靶点 SIRT1 的氨基酸 ILE411、GLU410、LYS408、SER370、LYS375,与 STAT3 的氨基酸 ASP334、LYS574,与ESR1的氨基酸LEU346及PPARA的氨基酸MET320、LEU331、THR334结合.结论 黄芩咳喘散治疗支气管哮喘肺脾气虚证患者具有可靠的临床疗效,在改善临床症状、减少疾病发作次数等具有积极作用.经网络药理学分析黄芩咳喘散可能通过SIRT1、STAT3、ESR1等靶点作用于PI3K-Akt、JAK-STAT、NF-κB等通路从减轻气道炎症反应、抑制气道重塑等方面发挥治疗作用,进一步分子对接后提示该药的有效活性成分四羟基黄酮与哮喘疾病靶点SIRT1、STAT3、ESR1及PPARA具有良好的结合能力.
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