摘要目的 探究钠氢交换蛋白1(Na[+]/H[+]hydrogen exchanger 1,NHE1)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节肺癌免疫抑制及对癌细胞的作用.方法 将肺癌细胞在梯度浓度Cariporide下孵育,并计算得到Cariporide的IC50值为34 mmol/L.将细胞分为对照组(0 mmol/L)、低剂量Cariporide组(17 mmol/L)、中剂量Cariporide组(34 mmol/L)和高剂量Cariporide组(68 mmol/L).培养48 h后分别通过克隆形成、划痕愈合的实验和Transwell测定细胞增殖、迁移和侵袭.并通过皮下注射手段对裸鼠模型构建30只,分为对照组、CariporideⅠ组和CariporideⅡ组(N=10),通过腹腔注射Cariporide(3 mg/kg,6 mg/kg)干预.建模28 d后处死小鼠检测肿瘤生长情况,通过Western blot检测增殖和转移相关蛋白.通过流式细胞术检测CD4+、CD8+细胞水平.结果 4组细胞的增殖、迁移、侵袭以及PI3K/AKT/mTOR通路中蛋白表达水平比较,有统计学差异(P<0.05).对照组、低剂量Cariporide组、中剂量Cariporide组和高剂量Cariporide组的克隆形成数目、划痕前缘迁移距离和侵袭细胞数目均依次逐渐降低(P<0.05).3组小鼠的肿瘤体积、质量、增殖和转移相关蛋白水平以及CD4+和CD4+/CD8+水平比较,差异显著(P<0.05).CariporideⅠ组和CariporideⅡ组的肿瘤体积和质量均显著低于对照组(P<0.05),CyclinD1、Ki67、MMP2、MMP9的水平显著低于对照组(P<0.05),CD4+和CD4+/CD8+的水平显著高于对照组(P<0.05);CariporideⅡ组的肿瘤体积、质量、CyclinD1、Ki67、MMP2、MMP9的水平显著低于CariporideⅠ组,而CD4+和CD4+/CD8+显著高于CariporideⅠ组(P<0.05).结论 使用Cariporide抑制NHE1可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制肺癌细胞的增殖和转移,并解除免疫抑制,从而发挥抗癌作用.