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人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因共转染的MSCs抗肿瘤免疫的体内研究

Anti-tumor Effect of Mesenchymal Stem Cells Modified by LIGHT and HSV-TK-EGFP Genes in Vivo

摘要目的 研究与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒进入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with HSV glycoprotein D for HVEM,a receptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)基因和单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine ki-nase,HSV-TK)基因共转染的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体内的抗肿瘤免疫功能.方法 将pIRES2-LIGHT基因和HSV-TK-EGFP基因共转染小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs/LT组),以转染空载体和转染HSV-TK-EGFP基因的骨髓间充质干细胞作对照.流式细胞仪检测LIGHT分子和HSV-TK-EGFP分子在稳定转染的骨髓间充质干细胞上的表达.体内迁移实验观察MSCs/LT在小鼠体内迁移情况.观察更昔洛韦注射前后MSCs/LT对荷瘤小鼠体内肿瘤的治疗作用.ELISA法检测小鼠肿瘤组织中IFN-γ,IL-2 和IL-10 的水平.结果 流式细胞仪检测发现,MSCs/LT能稳定高表达LIGHT分子.MSCs/LT有特异地向肿瘤组织趋化的特性.MSCs/LT和MSCs/T有较好的抑制肿瘤生长的能力,但在更昔洛韦诱导后,MSCs/LT的抗肿瘤效应下降甚至消失.同时,MSCs/LT可促使T细胞进入肿瘤组织,并促进T细胞分泌IL-2、IFN-γ,抑制IL-10 分泌(P<0.05).结论 共转染人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因的骨髓间充质干细胞能稳定高表达LIGHT分子,能特异性地向荷瘤小鼠体内肿瘤组织趋化并抑制肿瘤的生长,这种体内抗肿瘤功能可能与促进T淋巴细胞IL-2、IFN-γ等细胞因子的分泌,改善局部免疫抑制环境有关.

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