摘要目的 建立不同方法诱导的上呼吸道黏膜免疫功能低下动物模型,为相关疾病机制研究与防治提供实验依据.方法 50 只雄性 BALB/c 小鼠随机分为 10 组,对照组(A0、B0)、模型组 1(A1、B1)、模型组 2(A2、B3)、模型组3(A3、B3)和模型组 4(A4、B4),每组 5 只.除对照组外,其余各组均进行造模,其中 A 组连续造模 7 d,B 组连续造模 14 d.造模具体方法分别为模型组 1(-20℃)、模型组 2(4℃)、模型组 3(-20℃+环磷酰胺)、模型组 4(4℃+环磷酰胺).连续造模 7 d 和 14 d 后,观察小鼠状态、体质量及免疫器官(胸腺、脾)指数的变化;采用苏木精-伊红(HE)染色观察上呼吸道黏膜(鼻、口腔、咽喉)病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测唾液和血清中免疫因子水平;免疫荧光观察多聚免疫球蛋白受体(PIgR)和分泌成分(SC)蛋白定位情况.结果 造模 7 d 后,与对照组A0 相比,模型组 A1、A3、A4 小鼠自主活动减少、精神状态欠佳,体质量、胸腺指数及脾指数均显著降低(P<0.05),上呼吸道黏膜出现出血、水肿及炎性细胞浸润;模型组 A2 胸腺指数显著降低(P<0.05),脾指数无显著差异.唾液和血清中免疫因子检测结果显示,A1、A3、A4 组唾液中免疫因子溶菌酶(LZM)、分泌型免疫球蛋白 A(sIgA)、免疫球蛋白 A(IgA)含量均显著下降(P<0.05);A1 组血清中 LZM 和 IgA 显著降低(P<0.05),sIgA 无显著差异;A3 组血清中 LZM、sIgA 和 IgA 均显著降低(P<0.05);A4 组血清中 LZM 和 IgA 显著降低(P<0.05),sIgA 无显著差异;模型组 A2 仅唾液中 sIgA 含量显著降低(P<0.05),其余各项指标与对照组 A0 相比无显著差异.造模 14 d 后,与对照组 B0 相比,模型组 B1、B2、B3、B4 小鼠均表现出自主活动减少、精神萎靡,体质量、胸腺指数和脾指数均显著降低(P<0.05),上呼吸道黏膜病理改变持续存在.免疫因子检测结果显示,B1、B3、B4 组唾液和血清中 LZM、sIgA 和IgA 含量均显著低于对照组(P<0.05);B2 组唾液中 LZM、sIgA 和 IgA 含量均显著降低(P<0.05),血清中 LZM 和sIgA 显著降低(P<0.05),IgA 无显著差异.结论-20℃环境刺激 20 min,2 次/d,连续 7 d 可造成小鼠上呼吸道黏膜免疫低下,而 4℃环境条件制作相应模型需要联合环磷酰胺或者延长造模时间.