钙调神经磷酸酶信号通路介导大鼠慢性缺氧性右心室心肌肥厚

Calcineurin Signal Pathway Transduces Right Ventricular Hypertrophy Induced by Chronic Hypoxia in Rats

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摘要目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路在大鼠慢性缺氧所致右心室心肌肥厚(RVH)中的作用.方法 SD大鼠30只随机分为慢性缺氧组、环孢素(CsA)处理组及对照组.慢性缺氧组和CsA处理组大鼠均置缺氧仓内[氧气体积分数为(100±5) mL/L、二氧化碳体积分数<2 mL/L]连续缺氧14 d,对照组在同一室内常氧条件下饲养.CsA处理组在缺氧同时腹腔注射CsA 20 mg/(kg·d),慢性缺氧组和对照组注射等量9 g/L盐水.实验终点,麻醉大鼠称体质量后快速取出心脏,分离心室并称各部分质量,部分右心室用于检测CaN活性,余右心室置液氮中保存,采用RT-PCR和Western blot法检测相关基因mRNA和蛋白表达.结果慢性缺氧组大鼠右心室与左心室加室间隔质量比[RV/(LV+S)]为0.38±0.04、右心室质量/体质量(RV/BW) 为0.75±0.07,均显著高于CsA处理组(0.26±0.03,0.53±0.07)及对照组(0.24±0.03,0.48±0.06)(Pa<0.01);慢性缺氧组右心室心肌β肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA、CaN催化亚基A的β亚型(CnAβ) mRNA水平和β-MHC、CnAβ、活化T细胞核因子3(NFAT3)蛋白表达、CaN活性均显著高于CsA处理组及对照组(Pa<0.01),对照组与CsA处理组比较其差异均无统计学意义(Pa>0.05).结论 CaN信号通路在慢性缺氧致大鼠RVH中发挥重要作用,CsA可降低CaN活性,从而抑制慢性缺氧导致的大鼠RVH.