MAGE-A3基因对卵巢癌的生物行为学及耐药性的影响
The Effect of MAGE-A3 Gene on the Biological Behavior and Drug Resistance of Ovarian Cancer
摘要目的:探究敲减及过表达黑色素瘤相关抗原-A3(MAGE-A3)基因对卵巢癌细胞生物行为学及顺铂耐药性的影响.方法:检测卵巢癌细胞中MAGE-A3 mRNA及蛋白的表达量;构建敲减细胞株分为对照组、空载(NC)组、sh MAGE-A3组,过表达细胞株分为对照组、空载(NC)组、OE-MAGE-A3组;比较敲减和过表达MAGE-A3基因各组对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响;检测p53、Survivin、乳腺癌易感基因1(BRCA1)和MAGE-A3蛋白的表达情况.将高表达细胞株分为对照组、顺铂组、sh MAGE-A3组、顺铂+sh MAGE-A3组,低表达细胞株分为对照组、顺铂组、OE-MAGE-A3组、顺铂+OE-MAGE-A3组;比较各组细胞增殖、侵袭能力及对各基因mRNA和蛋白表达水平的影响.结果:SKOV3细胞中MAGE-A3的mRNA及蛋白高表达,A2780细胞中低表达;与对照组、NC组相比,sh MAGE-A3组OD450值、迁移率、侵袭个数更低,凋亡率更高,MAGE-A3、Sur-vivin蛋白表达更低,BRCA1、p53蛋白表达更高;OE-MAGE-A3组与对照组、NC组比较结果与sh MAGE-A3组均相反.与对照组、顺铂组、sh-MAGE-A3组比较,顺铂+sh-MAGE-A3组细胞OD450值、侵袭个数更低,p53、BRCA1 mRNA和蛋白表达水平更高,Survivin mRNA和蛋白表达水平更低.顺铂+OE-MAGE-A3组细胞OD450值、侵袭个数高于顺铂组,低于对照组、OE-MAGE-A3组;p53、BRCA1 mRNA和蛋白表达水平高于对照组、OE-MAGE-A3组,低于顺铂组;Survivin mRNA和蛋白表达水平低于对照组、OE-MAGE-A3组,高于顺铂组.结论:敲低MAGE-A3表达可有效抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强顺铂敏感性.相反,过表达MAGE-A3增加细胞增殖、迁移和侵袭,减少细胞凋亡,从而赋予顺铂耐药性.
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