HMGB1及IL-33表达升高促进椎板切除术后硬膜外瘢痕增生
Increased Expression of HMGB1 and IL-33 Promotes Epidural Scar Hyperplasia After Laminectomy
摘要目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)和白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)在椎板切除术后硬膜外瘢痕增生中的作用及其相互关系.方法 建立小鼠椎板切除模型,分为手术组、手术+甘草酸干预组和假手术组(每组4只).通过HE染色、Masson染色和免疫组化染色评估术后瘢痕增生程度.使用HMGB1抑制剂甘草酸进行干预.采用免疫荧光和蛋白质印迹法检测术后区域HMGB1和IL-33的表达变化.选取小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast cell line,NIH-3T3),分别用HMGB1和IL-33刺激,观察其对细胞增殖及纤维蛋白表达的影响,并使用IL-33中和抗体可溶性生长刺激表达基因蛋白2(growth stimulation expressed gene2,ST2)进行干预.结果 与假手术组相比,手术组小鼠硬膜外瘢痕组织增生显著,同时HMGB1和IL-33表达水平明显较高,且与瘢痕增生程度呈正相关.甘草酸干预可减轻硬膜外纤维化程度,并同步降低HMGB1和IL-33的表达.细胞实验显示,HMGB1可直接促进NIH-3T3细胞增殖及纤维蛋白表达;IL-33不仅能促进NIH-3T3细胞增殖,还可上调HMGB1的表达.使用ST2中和抗体阻断IL-33信号通路后,IL-33对成纤维细胞的促增殖作用及对HMGB1表达的上调作用均被抑制.结论 椎板切除术后,HMGB1和IL-33表达升高,二者均可促进成纤维细胞增殖与纤维蛋白沉积,共同参与硬膜外瘢痕增生的病理过程,提示其可能作为减轻术后硬膜外纤维化的潜在治疗靶点.
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