聚肌胞苷酸诱导的早期原发性胆汁性肝硬化小鼠模型的建立

Establishment of a mouse model of early primary biliary cirrhosis by polyinosinic-polycytidylic acid

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摘要目的：探讨应用聚肌胞苷酸建立早期原发性胆汁性肝硬化动物模型。方法30只雌性C57BL/6小鼠被随机分为模型组和对照组。模型组小鼠腹腔注射聚肌胞苷酸（5 mg.kg-1），对照组小鼠注射等体积生理盐水，均2次/w，于8 w、16 w和24 w分别检测血清抗线粒体抗体M2亚型、外周血CD4+CD25+Foxp3+计数，以及肝组织CK19表达情况。结果在24 w末，模型组AMA-M2阳性率为100%（5/5），显著高于对照组（0/5）；在8 w、16 w和24 w，模型组小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+细胞计数分别为（3.48±0.95）%、（3.30±1.55）%和（2.67±0.97）%，均显著低于相应时间点对照组水平[（7.25±1.63）%、（6.33±1.06）%和（5.58±1.52）%，P<0.05]；两组肝组织CK19表达无显著性差异；病理学检查显示模型组小鼠肝组织汇管区和胆管周围炎性细胞浸润呈进行性加重，细小胆管增生，出现胆汁性碎屑样坏死和桥接纤维化，但未出现肝硬化。结论聚肌胞苷酸注射可成功建立早期原发性胆汁性肝硬化动物模型，CD4+CD25+Foxp3+T细胞可能在发病中发挥重要作用。