恩替卡韦经治的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素及转换TAF治疗疗效研究
Risk factors of low-level viremia and rescue switch treatment to tenofovir alafenamide fumarate in entecavir-treated patients with chronic hepatitis B
摘要目的 分析恩替卡韦(ETV)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素及转换富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗的疗效.方法 2020年1月~2022年12月我院收治的ETV经治的CHB患者158例,对获得完全病毒学应答(CVR)者继续口服ETV,对发生LLV者则转换为TAF治疗,两组均观察48 w.使用超敏PCR检测系统检测血清HBV DNA,使用全自动化学发光免疫分析仪检测血清HBeAg和HBsAg定量.应用Logistic回归分析影响ETV经治CHB患者发生LLV的危险因素.结果 在纳入的经ETV治疗至少48 w的158例CHB患者中,发现LLV者55例(34.8%)和CVR者103例(65.2%);单因素分析发现体质指数、乙型肝炎家族史、合并代偿期肝硬化、基线HBV DNA载量、血清HBeAg阳性和血清HBsAg水平与ETV治疗发生LLV相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示,基线血清HBV DNA 高载量(OR:2.793,95%CI:1.579~4.940)、HBeAg 阳性(OR:2.337,95%CI:1.455~3.756)和血清 HBsAg 高水平(OR:1.931,95%CI:1.338~2.786)是ETV治疗CHB患者发生LLV的独立危险因素(P<0.05);在TAF转换治疗48 w末,55例LLV患者获得CVR者36例(65.5%);LLV组血清ALT水平、HBV DNA载量和HBsAg定量仍显著高于CVR组[分别为 37.2(19.1,57.0)U/L、(0.9±0.4)lg IU/ml 和(3.9±0.6)lg IU/ml 对 33.5(17.6,39.2)U/L、(0.7±0.3)lg IU/ml和(3.1±0.5)lg IU/ml,P<0.05].结论 恩替卡韦治疗CHB患者基线血清HBV DNA高载量、HBeAg阳性和血清HBsAg定量水平高是发生LLV的危险因素,而大部分LLV患者转换TAF治疗可获得较好的病毒学应答率,值得进一步研究.
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