换一批DUSP10通过增强肝癌细胞干性促进对仑伐替尼耐药的实验研究
Mechanistic of DUSP10-mediated lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma by through cancerous stem cell regulation
摘要目的 探讨双特异性蛋白磷酸酶10(DUSP10)通过调控肝癌细胞干性特征介导对仑伐替尼耐药的作用机制.方法 构建Huh7-Resistant和Hep3B-Resistant仑伐替尼耐药细胞系,建立稳定过表达DUSP10的Huh7和PLC/PRF/5细胞及敲减DUSP10的Huh7-Resistant、Hep3B-Resistant和Hep-12细胞模型.采用Western blot法检测干性标志物(Nanog、BMI1和ABCG2)表达,采用CCK8法测定IC50值并计算耐药指数(RI).结果 耐药细胞系DUSP10表达量较野生型上调2.1～3.8倍(P＜0.01);DUSP10过表达使Huh7和PLC/PRF/5细胞对仑伐替尼IC50分别从1.376μM升至28.44 μM(RI=20.67)和 4.118 μM 升至 18.01 μM(RI=4.37),干性基因表达上调 1.5～2.3 倍;敲减 DUSP10 使 Huh7-Resistant、Hep3B-Resistant和Hep-12细胞的IC50分别降低6.53倍、12.02倍和3.29倍(均P＜0.001),干性基因表达下调约40％～60％.结论 DUSP10通过上调Nanog/BMI1/ABCG2等干性基因表达显著降低肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性,靶向干预DUSP10-干性通路可能逆转癌细胞耐药.
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关键词
肝细胞癌细胞双特异性蛋白磷酸酶10肝癌干细胞干性仑伐替尼耐药体外Hepatocellular carcinomaCancer stem cellsDual specificity protein phosphatases 10StemnessLenvatinibDrug resistanceIn vitro
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1672-5069.2025.04.004
发布时间
2025-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金面上项目（7212198）
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