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药物性肝损伤患者血清CK18-M30、HO-1、HIF-1α和Nrf2水平变化及其临床意义探讨

Implication of serum CK18-M30,HO-1,HIF-1α and Nrf2 levels in patients with drug-induced liver injury

摘要目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者血清细胞角蛋白18-M30(CK18-M30)、血红素加氧酶-1(HO-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和核因子E2相关因子2(Nrf2)水平变化及其对诊断的临床意义.方法 2021年3月~2024年3月我院收治的83例DILI患者和同期体检的80例健康人,采用ELISA法检测血清CK18-M30、HO-1、HIF-1α和Nrf2水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标.构建受试者工作特征曲线(ROC)评估血清指标的诊断效能.结果 本组DILI 患者血清 ALT、AST、ALP、GGT 和 TBIL 水平分别为(118.5±36.1)U/L、(91.4±40.3)U/L、(193.5±46.7)U/L、(377.8±86.2)U/L 和(49.8±7.3)μmol/L,均显著高于健康人(P<0.05);健康人血清 CK18-M30 水平为(4.9±0.2)ng/L,而 DILI患者血清水平显著降低(P<0.05),血清HO-1、HIF-1α和Nrf2水平分别为(11.8±1.9)U/L、(55.4±16.3)ng/mL和(165.5±31.4)U/L,而DILI患者这些血清指标水平均显著升高(P<0.05);分别以CK18-M30、HO-1、HIF-1α和Nrf2水平为4.08 ng/L、15.40 U/L、90.53 ng/mL和501.23 U/L为截断点,以任两项达到诊断标准,结果四项血清指标联合诊断DILI 的 AUC 为 0.978(95%CI:0.952~1.000),其灵敏度为 97.6%,特异度为 93.2%.结论 血清 CK18-M30、HO-1、HIF-1α和Nrf2联合检测可以帮助诊断药物性肝损伤,对临床具有一定的应用价值.

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