换一批两个散发性颅骨锁骨发育不良综合征家系的致病机制探讨
Pathogenic mechanism of 2 families with sporadic cleidocranial dysplasia syndrome
摘要目的:检测散发性颅骨锁骨发育不良综合征(CCD)家系的RUNX2基因突变,探讨CCD的致病机制.方法:对2个散发性CCD家系的进行病史采集,外周血基因组DNA的提取,利用聚合酶链式反应,DNA直接测序检测突变,运用Swiss-Model 软件预测,SWISS-Pdb、RasMol浏览器分析突变体蛋白构像,构建pEGFP-N1-RUNX2真核载体后转染293-T细胞,观察荧光蛋白表达情况.结果:发现两例患者均表现出明显的"三联征"临床表型,并并在家系Ⅰ的先证者中检测到一个特定的基因突变,即 c.243-260 del18(p.81-86del6),这导致了六个氨基酸的缺失.这一突变引起了蛋白质二级和三级结构的显著变化,包括部分螺旋和折叠结构的丧失.在家系Ⅱ的先证者中,则检测到了一个终止密码子突变c.1200C＞A(p.stop400),这导致了转录过程的提前终止,进而使得蛋白质的部分氨基酸序列缺失,并且蛋白质出现了截短和显著的结构变化,失去了所有折叠结构以及大部分的转角结构.进一步的亚细胞定位实验显示,带有c.243-260del18(p.81-86del6)和c.1200C＞A(p.stop400)突变的绿色荧光蛋白表达模式与野生型一致.结论:RUNX2基因突变是CCD的致病基础,其中p.stop400是该研究检测到的新的基因突变位点.
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