核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学突破/反弹的临床特点

Clinical Characteristics of Virus Breakthrough/Rebound in Nucleos(t)ide Analogues Treatment in Patients with Chronic Hepatitis B

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摘要目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者在应用核苷(酸)类似物[NA(s)]治疗过程中出现病毒学突破/反弹的临床特点及乙肝病毒(HBV)聚合酶基因突变模式.方法采用PCR产物直接测序法,对2008年10月-2011年5月在北京佑安医院门诊及住院部接受NA(s)抗病毒治疗过程中出现病毒学突破/反弹的70例CHB患者血清进行测序,回顾性分析其HBV逆转录基因的耐药突变模式及临床特点.结果 70例患者应用NA(s)中位治疗时间21(12 ～65)个月；HBV DNA定量平均水平(5.26±1.57)logcopies/ml；其中检测到HBV逆转录酶基因耐药的40(40/70)例,单NA(s)药耐药的30(30/40)例,多药耐药(MDR)的10例(10/40)；出现生化学突破的31例；出现MDR的患者均有多NA(S)用药经历,与单药耐药比较差异有统计学意义(P＜0.05)；生化学反弹患者的HBV DNA定量水平高于无生化学反弹患者(P＜0.05)；检测出HBV逆转录酶耐药位点患者的HBV DNA水平高于未检测出耐药位点者(P＜0.05)；单药耐药与MDR患者HBV DNA水平及ALT水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论序贯多NA(s)抗病毒治疗可选择出多药耐药；多药耐药(MDR)与单药耐药患者生化学及HBV DNA水平无明显差异.