金丝桃苷靶向途径调节胰岛β细胞氧化应激在2型糖尿病中的作用机制研究

The mechanism of hypericin targeting pathway regulating oxidative stress of pancreatic β cells in Type 2 diabetes

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摘要目的探究金丝桃苷靶向Nrf2/HO-1 通路在 2 型糖尿病中调控胰岛β细胞功能和潜在的分子机制.方法通过过氧化氢(H2O2)诱导大鼠胰岛β细胞系RIN-m5F氧化损伤,采用 0、25、50、100 μmol/L金丝桃苷和ML385(Nrf2 抑制剂)处理胰岛β细胞.分别使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)评估Nrf2、HO-1,蛋白质印迹检测cleaved-Caspase3 及Caspase3,使用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验、3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝,四甲基偶氮唑盐(MTT)、流式细胞仪、氧化应激试剂盒对大鼠胰岛 β 细胞系RIN-m5F进行胰岛素、细胞活力、凋亡、氧化应激检测.结果一定浓度的金丝桃苷对RIN-m5F胰岛β细胞无细胞毒性作用,增加了细胞存活率.金丝桃苷剂量依赖性地降低了细胞凋亡率、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平,增加了过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和胰岛素水平.随着金丝桃苷剂量依赖性增加,cleaved-Caspase3水平显著减少,cleaved-Caspase3/Caspase3比值显著下降,Nrf2和HO-1表达水平显著增加,加入Nrf2 抑制剂ML385 后整体表达水平下降,趋势与之前相同.金丝桃苷可激活抗氧化响应元件(ARE)及热休克蛋白(HSP90α)水平,提示金丝桃苷可启动一系列抗氧化基因的转录,调节抗氧化反应.结论金丝桃苷通过激活Nrf2/HO-1/ARE通路在2型糖尿病胰岛β细胞中起到保护作用,改善了胰岛β细胞功能.

作者刘亮亮 ^[1] 艾隐粹 ^[2] 刘适 ^[3] 吕莹 ^[4] 贾媛媛 ^[5] 蔺菲 ^[5] 学术成果认领

作者单位齐齐哈尔医学院附属第三医院药剂科,齐齐哈尔 161006 ^[1] 齐齐哈尔市甘南县人民医院护理部,齐齐哈尔 162006 ^[2] 齐齐哈尔医学院附属第三医院中心实验室,齐齐哈尔 161006 ^[3] 齐齐哈尔医学院基础医学科研中心,齐齐哈尔 161006 ^[4] 齐齐哈尔医学院附属第三医院内分泌科,齐齐哈尔 161006 ^[5]

关键词金丝桃苷 Nrf2/HO-1/ARE 2 型糖尿病胰岛β细胞 hypericin Nrf2/HO-1/ARE Type 2 diabetes pancreatic β cells

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发布时间 2025-02-20