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垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物、母系表达基因3、母系表达基因8基因表达水平及其临床意义研究

Expression Levels and Clinical Significance of DLK1, MEG3, and MEG8 Genes in Patients with Pituitary Adenoma

摘要目的 分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物(DLK1)、母系表达基因(MEG)3、MEG8基因表达水平及其临床意义.方法 选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象.收集患者一般资料,采用RT-qPCR法检测肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8、POU类1同源框1(POU1F1)、类固醇生成因子1(SF-1)基因表达水平,采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织生长激素(GH)、PIT1、SF-1表达情况,采用ELISA检测血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平.比较GH腺瘤与无功能腺瘤患者一般资料,比较不同临床特征垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平,分析垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1、SF-1基因表达水平的相关性,比较不同肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平垂体腺瘤患者肿瘤组织GH、PIT1、SF-1表达情况,分析GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平的相关性.结果 GH腺瘤患者男性占比、年龄低于无功能腺瘤患者(P<0.05).男性垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG8基因表达水平低于女性垂体腺瘤患者(P<0.05).年龄≤52岁垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平高于年龄>52岁垂体腺瘤患者(P<0.05).GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平高于无功能腺瘤患者(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1基因表达水平均呈正相关,与肿瘤组织SF-1基因表达水平均呈负相关(P<0.05).根据肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平的中位数,分别将患者分为DLK1基因高表达组(DLK1基因表达水平 ≥0.00015,46例)和DLK1基因低表达组(DLK1基因表达水平<0.00015,46例)、MEG3基因高表达组(MEG3基因表达水平≥0.00011,46例)和MEG3基因低表达组(MEG3基因表达水平<0.00011,46例)、MEG8基因高表达组(MEG8基因表达水平≥0.00008,46例)和MEG8基因低表达组(MEG8基因表达水平<0.00008,46例).DLK1基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于DLK1基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于DLK1基因高表达组(P<0.05);MEG3基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG3基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG3基因高表达组(P<0.05);MEG8基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG8基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG8基因高表达组(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平与血清GH水平呈正相关(P<0.05),与血清IGF-1水平无直线相关关系(P>0.05);GH腺瘤患者肿瘤组织MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平均无直线相关关系(P>0.05).结论 垂体腺瘤患者的DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平低于正常人群.DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平升高可促进垂体腺瘤细胞向PIT1谱系分化,临床表现为GH腺瘤表型;其降低可促进垂体腺瘤细胞向SF-1谱系分化,临床表现为无功能腺瘤表型.DLK1基因是调控GH分泌的关键基因,其可能作为GH腺瘤患者的治疗靶点.

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作者 吴炜 [1] 刘永亮 [2] 王彦 [3] 董晓柳 [3] 张利 [2] 马思伟 [2] 张欢 [2] 高华 [1] 董伟 [2] 学术成果认领
分类号 R736.4
栏目名称 基础研究
DOI 10.12114/j.issn.1008-5971.2023.00.152
发布时间 2023-06-12
基金项目
河北省中央引导地方科技发展资金项目
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实用心脑肺血管病杂志

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