摘要目的 分析体液因子[肌细胞增强因子2(MEF2)A、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4、血清应答因子(SRF)]及其相关miRNA与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并外周骨骼肌功能障碍(PSMD)的关系.方法 本实验时间为2021年12月至2022年9月.将11只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=6)与模型组(n=5).对照组小鼠自由进食和饮水,不做任何处理,模型组小鼠采用烟熏法构建COPD合并PSMD模型.观察小鼠大体情况,检测小鼠肺功能指标[包括50毫秒用力呼气容积(FEV50)/用力肺活量(FVC)、每分通气量(MV)、气道阻力(AR)、动态肺顺应性(Cdyn)、吸气峰流量(PIF)、呼气峰流量(PEF)],采用HE染色检测小鼠胸大肌组织肌纤维数量、肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积,采用Western blot法检测小鼠胸大肌组织中MEF2A、IGF-1、HDAC4、SRF表达水平,预测Mef2a、Igf-1、Hdac4、Srf基因的miRNA,采用qPCR法检测小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平.结果 干预过程中,模型组小鼠逐渐出现食欲不振,毛发逐渐失去光泽且颜色发黄,精神萎靡,活动量明显减少,部分小鼠出现了打喷嚏症状;且烟熏时小鼠喜欢扎堆,倦怠蜷缩,出汗明显,腹部胀大,呼吸急促,出现点头运动甚至张口呼吸.干预2、3、4、5、6个月时,模型组小鼠体质量小于对照组(P＜0.05).模型组小鼠FEV50/FVC低于对照组,MV、Cdyn小于对照组,AR大于对照组,PIF、PEF慢于对照组(P＜0.05).模型组小鼠胸大肌组织肌纤维数量少于对照组,肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积小于对照组(P＜0.05).对照组和模型组小鼠胸大肌组织中MEF2A、HDAC4、SRF表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);模型组小鼠胸大肌组织中IGF-1表达水平高于对照组(P＜0.05).没有预测到任何关于Igf-1基因的miRNA,Mef2a、Srf基因共同受mmu-miR-466l-3p调控,Mef2a、Hdac4基因共同受mmu-miR-705调控.对照组和模型组小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IGF-1与COPD合并PSMD可能有关,而MEF2A、SRF、HDAC4与COPD合并PSMD可能无关,且调控Mef2a、Hdac4、Srf基因的mmu-miR-466I-3、mmu-miR-705与COPD合并PSMD可能无关.