摘要目的 探讨肺腺癌组织中乙醛脱氢酶2(ALDH2)降低的机制及其与患者预后的关系.方法 (1)数据库分析.采用UALCAN数据库分析肺腺癌组织及癌旁组织中ALDH2 mRNA表达每百万转录本和蛋白表达Z分数;采用甲基化数据可视化工具(SMART)分析泛癌模块、4种探针肺腺癌组织中和癌旁组织中ALDH2 DNA甲基化水平;采用基因表达谱互动分析(GEPIA)数据库分析肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与细胞周期调控蛋白表达水平的相关性;采用TIMER 2.0数据库中数据分析肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与6种免疫细胞浸润丰度的相关性.(2)临床试验.回顾性选取2019年1月—2023年1月南通大学杏林学院附属医院收治的行手术治疗的肺腺癌患者55例为研究对象,收集患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、肿瘤分期、手术类型、病理类型,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织及癌旁组织中ALDH2表达水平.对所有患者进行随访,随访截止时间为2024年1月,主要结局事件为死亡.采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与细胞周期调控蛋白表达水平、免疫细胞浸润丰度的相关性;采用单因素、多因素Cox比例风险回归分析探讨肺腺癌患者预后的影响因素;采用K-M法绘制生存曲线,生存率比较采用Log-rank检验.结果 (1)数据库分析结果.UALCAN数据库分析结果显示,肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达每百万转录本和蛋白表达Z分数低于癌旁组织(P＜0.05).SMART分析结果显示,泛癌模块肺腺癌组织中ALDH2 DNA甲基化水平较癌旁组织升高(P＜0.05);4种探针(cg07106761、cg20884605、cg05212570、cg19848940)肺腺癌组织中ALDH2 DNA甲基化水平较癌旁组织升高(P＜0.05).Spearman秩相关分析结果显示,肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与CDCA2、DEPDC1、ESPL1、EXO1、FAM83D、FANCI、FOXM1、HJURP表达水平呈负相关(P＜0.05);肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、树突细胞浸润丰度呈正相关,与巨噬细胞、中性粒细胞浸润丰度呈负相关(P＜0.05).(2)临床试验结果.免疫组织化学法分析结果显示,肺腺癌组织中ALDH2表达水平低于癌旁组织(P＜0.05).55例肺腺癌患者生存30例,死亡25例.单因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、肺腺癌组织中ALDH2表达水平可能是肺腺癌患者预后的影响因素(P＜0.05);多因素Cox比例风险回归分析结果显示,肿瘤分期、肺腺癌组织中ALDH2表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因素(P＜0.05).根据肺腺癌组织中ALDH2表达水平中位数(6.76)将患者分为低表达组28例、高表达组27例.生存曲线分析结果显示,低表达组生存率低于高表达组(P＜0.05).结论 肺腺癌组织中ALDH2表达水平降低可能与ALDH2 DNA甲基化水平升高、细胞周期信号的调控和肿瘤微环境的重塑有关.肺腺癌组织中ALDH2表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因素,且ALDH2低表达者生存率更低.