摘要目的 基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子(eIF)2α-CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路分析清脑益元汤减轻大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠脑缺血损伤(CII)的机制.方法 本实验时间为2023年10月—2024年10月.采用随机数字表法将120只清洁级雄性成年Sprague-Dawley大鼠分为空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、清脑益元汤组,每组24只.模型组、尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠采用改良Longa线栓法构建MCAO模型,空白组大鼠不进行手术,假手术组大鼠在颈动脉处插入线栓.此外,清脑益元汤组大鼠给予清脑益元汤灌胃,尼莫地平组大鼠给予尼莫地平混悬液灌胃,空白组、假手术组和模型组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃.术后1、3、7 d,采用HE染色观察各组大鼠脑组织病理学特征,TUNEL染色检测各组大鼠凋亡神经元数量,q-PCR法检测各组大鼠脑组织中CHOP、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA相对表达量,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中磷酸化PERK(p-PERK)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)相对表达水平.结果 HE染色结果显示:与模型组比较,尼莫地平组大鼠术后1 d缺血核心区神经元核固缩较少,细胞质出现空泡样变性,血管周围间隙明显扩张;术后3 d坏死区细胞核固缩,散在微血管内血栓形成;术后7 d可见散在新生毛细血管,坏死区细胞核结构稍清晰.与模型组、尼莫地平组比较,清脑益元汤组大鼠术后1 d缺血核心区少见神经元核固缩及细胞质空泡样变性,血管周围间隙轻度扩张;术后3 d少见坏死区细胞核固缩及微血管内血栓;术后7 d新生毛细血管增多,坏死区细胞核结构较清晰.术后1、3、7 d,尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠凋亡神经元数量少于模型组,清脑益元汤组大鼠凋亡神经元数量少于尼莫地平组(P＜0.05).术后1、3、7 d,模型组、尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠脑组织中CHOP、GRP78 mRNA相对表达量高于空白组、假手术组,尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠脑组织中CHOP、GRP78 mRNA相对表达量低于模型组,清脑益元汤组大鼠脑组织中CHOP、GRP78 mRNA相对表达量低于尼莫地平组(P＜0.05).术后1、3、7 d,模型组、尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠脑组织中p-PERK、p-eIF2α相对表达水平高于空白组、假手术组,尼莫地平组、清脑益元汤组大鼠脑组织中p-PERK、p-eIF2α相对表达水平低于模型组,清脑益元汤组大鼠脑组织中p-PERK、p-eIF2α相对表达水平低于尼莫地平组(P＜0.05).结论 清脑益元汤可通过调控PERK-eIF2α-CHOP信号通路减轻内质网应激(ERS),从而减少MCAO模型大鼠神经元凋亡,进而减轻其CII.