长期低剂量锰染毒对子代大鼠生精细胞细胞周期阻滞和凋亡的影响
Effects of chronic low-dose manganese exposure on cell cycle arrest and apoptosis in spermatogenic cells of rat offspring
摘要目的 探讨氯化锰长期低剂量染毒对子代大鼠生精细胞细胞周期及细胞凋亡的影响.方法 健康雌性SD大鼠32只随机分为对照组和锰染毒组,每组8只.锰染毒组腹腔注射2、4和8 mg/kg MnCl2·4H2O,对照组腹腔注射等容生理盐水,1次/d,5次/周,共8周.与正常雄性SD大鼠交配受孕后,雌鼠在妊娠期和哺乳期继续染毒.每组随机取8只12周龄子代雄性大鼠断头处死后取材,HE染色观察睾丸生精小管结构;Western Blot检测FOXO3A、P16、P21、CDK2、CDK4、CDK6、BIM和Caspase-9的表达;TU-NEL法检测生精细胞凋亡.结果 随锰染毒剂量的增加,生精小管呈现生精细胞层数减少、生精细胞排列紊乱、数量减少等变化;随锰染毒剂量的增加,睾丸组织FOXO3A的表达逐渐上升;P16、P21表达量逐渐增加;CDK2、CDK4则逐渐降低,CDK6的表达未见明显改变;BIM、Caspase-9表达及生精细胞凋亡指数均随锰染毒剂量的增加逐渐增加.结论 长期低剂量锰染毒可能通过诱导FOXO3A表达,引起子代大鼠生精细胞的细胞周期阻滞和细胞凋亡.
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