换一批FoxO1 DNA甲基化在同型半胱氨酸致肝细胞凋亡中的作用
The role of FoxO1 DNA methylation in hepatocyte apoptosis induced by homocysteine
摘要目的 探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)及其DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中的作用.方法 将人肝细胞分为对照组(0μmol/L Hcy)、Hcy组(100μmol/L Hcy)、干预组(100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12),干预细胞48 h后,流式细胞术检测肝细胞凋亡水平;实时荧光定量PCR(qPCR)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白-1(XBP-1)及C/EPB同源蛋白(CHOP)的表达水平;qPCR和Western blot分别检测FoxO1 mRNA及蛋白的表达水平;巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测FoxO1 DNA甲基化水平.结果 与对照组相比,Hcy组肝细胞凋亡水平增加(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP mRNA水平升高(P<0.001,P<0.01,P<0.001,P<0.001),同时FoxO1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.01,P>0.05),而其DNA甲基化水平降低(P<0.05);干预组较Hcy组凋亡水平降低(P<0.05),GRP78、ATF6、XBP-1、CHOP mRNA水平降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01,P<0.001),FoxO1 mRNA及蛋白水平降低(P<0.001,P>0.05),而其DNA甲基化水平升高(P<0.05).结论 FoxO1 DNA高甲基化可能在同型半胱氨酸诱导的内质网应激致肝细胞凋亡中发挥重要作用.
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医学主题词
甲基化(Methylation)肝细胞(Hepatocytes)半胱氨酸(Cysteine)内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress)蛋白(Egg White)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-5725.2018.16.007
发布时间
2018-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
宁夏高等学校科学研究项目（NGY2015071）
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