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胚胎植入前遗传学检测在阻断常染色体隐性多囊肾病家系多囊肾/多囊肝病变1基因新突变遗传的应用

Application research of PGT in blocking the inheritance of novel mutations in the PKHD1 gene in autoso-mal recessive polycystic kidney disease pedigrees

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摘要目的探讨基于二代测序(NGS)技术的单核苷酸多态性(SNP)连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)家系胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的应用价值.方法选取1个ARPKD家系,女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产,胎儿基因检测为多囊肾/多囊肝病变1基因(PKHD1)复合杂合突变c.10444C>T(父源)和c.4303del(母源),其中c.4303del突变为首次报道.采用多重聚合酶链反应(PCR)和NGS在突变位点两侧2M区域内选择335个信息丰富、紧密连锁的SNP位点作为遗传连锁标记,构建夫妇双方携带基因突变的SNP风险单体型.体外受精后行囊胚培养.对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增(WGA)后,采用Sanger测序直接检测PKHD1基因突变,采用基于NGS的SNP连锁分析鉴别携带突变的染色体,同时进行拷贝数变异(CNV)分析以进行低深度的染色体非整倍性筛查.结果 6个活检囊胚中有4个为未携带突变的整倍体,有1个携带杂合突变的嵌合体,1个测序数据波动大,无法判断.选择其中1枚未检测到突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),足月分娩一健康婴儿.结论应用基于NGS的SNP连锁分析进行PGT具有高效稳定的特点,可有效阻断ARPKD在家系中的垂直传递,同时可避免因妊娠非整倍体胚胎而导致的流产问题.该研究也是首次针对PKHD1基因c.4303del突变的PGT报道.

作者王凝 ^[1] 郝燕 ^[1] 陈大蔚 ^[2] 章志国 ^[2] 匡丹 ^[3] 张清 ^[3] 尹奕琪 ^[3] 魏兆莲 ^[2] 周平 ^[2] 曹云霞 ^[1] 学术成果认领

作者单位安徽医科大学第一附属医院妇产科 (合肥 230000);国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室(合肥 230000);出生人口健康教育部重点实验室 (合肥 230000) ^[1] 安徽医科大学第一附属医院妇产科 (合肥 230000);生殖健康与遗传安徽省重点实验室(合肥 230000);安徽省生命资源保存与人工器官工程技术研究中心 (合肥 230000);安徽省转化医学研究院 (合肥 230000) ^[2] 安徽医科大学第一附属医院妇产科 (合肥 230000);生殖健康与遗传安徽省重点实验室(合肥 230000);安徽省生命资源保存与人工器官工程技术研究中心 (合肥 230000) ^[3]

关键词常染色体隐性遗传性多囊肾病多囊肾/多囊肝病变1基因 SNP连锁分析二代测序植入前遗传学检测 autosomal recessive polycystic kidney disease polycystic kidney and hepatic disease 1 SNP linkage analysis next-generation sequencing preimplantation genetic testing

分类号 R715.5（临床优生学）

栏目名称

医学检查与临床诊断

DOI 10.3969/j.issn.1006-5725.2024.07.022

发布时间 2024-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82001631）安徽省科技重大专项（202003a07020012）安医大附院博士人才基金项目（1465）安徽医科大学校科研基金项目（2023xkj135）