铜离子激活MAPK-ERK通路调控鼻咽癌放射敏感性

Copper regulates the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma by activating MAPK-ERK signaling pathway

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摘要目的探究铜离子(Cu2+)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞放射敏感性的影响,寻找提升NPC放疗效果的潜在靶标.方法细胞Cu2+检测对比正常鼻咽上皮细胞系NP69及多种NPC细胞系内Cu2+的含量;分别加入0、5、10、20、50、100、200 μmol/L Cu2+溶液及0、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 mmol/L TEPA溶液,利用CCK-8实验测定NPC细胞内Cu2+含量对辐照前后细胞存活率的影响,并确定后续实验中Cu2+组及TEPA组所使用的药物浓度;CCK-8实验及克隆形成实验检测药物处理后各组NPC细胞放射敏感性的变化;Western blot检测各组NPC细胞辐照处理前后的DNA损伤情况及MAPK-ERK通路相关蛋白表达.结果 NPC细胞中Cu2+含量显著高于正常鼻咽上皮细胞(P＜0.05).添加Cu2+溶液浓度低于50 μmol/L时促进CNE1细胞的放疗抵抗性,添加0.1～0.2 mmol/L TEPA能提高SUNE1细胞放射敏感性(P＜0.05).与对照组比较,Cu2+组NPC细胞放疗抵抗性增强,TEPA组NPC细胞放疗敏感性增强(P＜0.05).较之对照组而言,Cu2+组细胞MAPK-ERK通路活化程度上调(P＜0.05).使用MAPK-ERK通路抑制剂SCH772984能够有效逆转Cu2+介导的NPC放疗抵抗(P＜0.05).结论 NPC细胞中Cu2+含量升高,其通过激活MAPK-ERK通路增强NPC细胞的放疗抵抗性.