拮抗CC趋化因子受体5信号诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长
CCR5 blockade reduces tumor growth by inducing apoptosis and impairing immunosuppression of tumor microenvironment
摘要目的 探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响.方法 采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的表达.然后采用免疫荧光组织化学染色法研究了Maraviroc对小鼠体内肿瘤生长和肿瘤微环境中CD4+和CD8+以及Foxp3+细胞比例的影响.结果 拮抗CCR5信号在体内外均能够抑制癌细胞的生长.体外研究发现:CCR5拮抗剂可通过增强凋亡基因Caspase 8表达而诱导肿瘤细胞凋亡.在小鼠体内,CCR5拮抗剂可明显增加肿瘤微环境中CD4+和CD8+细胞的浸润而减少Foxp3+细胞的浸润.结论 拮抗CCR5信号可能通过诱导肿瘤细胞凋亡,逆转免疫抑制性肿瘤微环境而抑制肿瘤生长.
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