达格列净抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡
Dapagliflozin inhibits angiotensin Ⅱ-induced cardiomyocyte hypertrophy and apoptosis
摘要目的 探讨达格列净对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌细胞肥大反应和凋亡的影响.方法 分离培养原代大鼠乳鼠心肌细胞,将其随机分为4组:对照组,Ang Ⅱ组、达格列净1组(0.5 μmol/L),达格列净2组(2 μmol/L).采用α-actin染色检测细胞面积,采用qPCR检测胚胎基因的转录,采用Tunel染色检测细胞凋亡水平,采用caspase3试剂盒检测caspase3活性,采用免疫印迹检测经典信号分子.结果 Ang Ⅱ组细胞面积明显大于对照组(P<0.05);达格列净1组、达格列净2组细胞面积低于Ang Ⅱ组(P<0.05).qPCR结果显示Ang Ⅱ组胚胎基因转录明显高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组胚胎基因转录低于Ang Ⅱ组(P<0.05).tunel染色结果显示:Ang Ⅱ组细胞凋亡数量高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞凋亡数量低于Ang Ⅱ组(P<0.05).Ang Ⅱ组细胞caspase3活性高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞caspase3活性低于Ang Ⅱ组(P<0.05).免疫印迹检测结果显示Ang Ⅱ组细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和Akt激活程度低于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞IGF1R和Akt激活高于Ang Ⅱ组(P<0.05).结论 达格列净可直接作用于心肌细胞,保护其免受Ang Ⅱ诱导的损伤.
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