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碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

Protective effect of basic alkaline ceramidase 1 in ulcerative colitis

摘要目的 研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎(UC)的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响.方法 通过构建Acer1基因敲除鼠(Acer1 KO),利用硫酸钠葡聚糖(DSS)连续饮水7 d诱导构建UC模型,对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度,利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障(ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA)的表达水平,通过ELISA评估全身免疫反应水平(IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平)以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等).结果 自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异;在DSS诱导的UC模型中,与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降,体质量下降明显,机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低,肠上皮屏障损伤严重,炎症反应强烈,细胞因子浸润明显,结果差异有统计学意义(P<0.05).结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性,防御内毒素抑制炎症浸润,在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用.

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