摘要目的 本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制.方法 高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预.评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达.在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积.用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用.结果 KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用.KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成.细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成.而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用.结论 KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力.