孕期抑郁大鼠海马区circFBXW4下调与子代神经发育的相关性
Correlation between downregulation of hippocampal circFBXW4 in perinatal depression and offspring neurodevelopment in rats
摘要目的 探讨孕期抑郁模型大鼠海马区circFBXW4表达变化及其与抑郁相关行为和子代神经发育的关系.方法 将妊娠SD大鼠随机分为对照组和实验组,采用慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法对实验组妊娠大鼠建模,评估母鼠及其子代在蔗糖偏好实验(sucrose preference test,SPT)、旷场实验(open field test,OFT)和高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)中的行为表现;检测血清皮质酮水平及母鼠脑组织circFBXW4表达;对出生第7天子代海马组织进行HE染色;Spearman相关分析评估circFBXW4与行为学指标的关系.结果 与对照组相比,CUMS组孕鼠蔗糖偏好指数降低(U=104.00,P=0.049);旷场中央活动时间(t=7.67,P<0.001)和路程(t=6.29,P<0.001)减少;高架十字迷宫开放臂停留时间(U=122.00,P<0.001)、运动路程(U=118.00,P=0.001)和进入次数(U=119.50 P<0.001)下降.血清皮质酮水平升高(t=-3.56,P=0.001),海马区 circFBXW4 表达量降低(U=120.00,P=0.006),并与蔗糖偏好及旷场行为学指标呈负相关.在子代方面,CUMS 组蔗糖偏好指数降低(U=181.00,P<0.001);旷场中央活动时间(U=196.00,P<0.001)和路程(t=4.87,P<0.001)减少;高架十字迷宫开放臂停留时间(U=196.00,P<0.001)和运动路程(U=196.00,P<0.001)下降.子代血清皮质酮水平升高(t=-2.46,P=0.040).结论 circFBXW4 与母体抑郁样行为相关,母体抑郁对子代产生持续影响.circFBXW4可能参与孕期抑郁且具有跨代效应,并具有作为潜在分子标志物的应用价值.
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