摘要目的 探究高剂量托法替布联合甲氨蝶呤(MTX)对难治性类风湿性关节炎(RRA)患者临床疗效、血清抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及辅助性T细胞17(Th17)相关细胞因子的影响.方法 随机数字表法将青岛市中医医院2023年1月至2025年6月诊治的160例RRA患者分为高剂量组54例、低剂量组53例与对照组53例,分别接受高剂量托法替布(每次5 mg,每天2次)+MTX(每次10 mg,每周1次)、低剂量托法替布(每次5 mg,每天1次)+MTX(每次10 mg,每周1次)、益赛普(每次25 mg,每周2次)+MTX(每次10 mg,每周1次)治疗,均持续治疗24周.以美国风湿病学会(ACR)标准评估的临床疗效为主要疗效终点,以治疗前后临床症状、生化指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]、血清anti-CCP、Th 17相关细胞因子、Janus激酶(JAK)3、信号转导和转录激活因子(STAT)3变化及安全性为次要终点.结果 高剂量组ACR50(76.92％vs.50.00％)及 ACR70(48.08％vs.24.00％)比例均显著高于对照组(P＜0.05).对比治疗前,3组患者治疗后临床症状相关指标、血清ESR、CRP、anti-CCP、类风湿因子(RF)、Th17及其相关细胞因子、JAK3、STAT3水平均显著下降(P＜0.05),高剂量组治疗后上述指标均显著低于低剂量组、对照组(P＜0.05),低剂量组治疗后疼痛视觉模拟评分、基于ESR的28个关节计数的疾病活动评分、血清Th17及其相关细胞因子、JAK3、STAT3水平均显著低于对照组(P＜0.05).3组不良反应发生率(25.00％vs.15.38％vs.20.00％)对比无统计学意义(P＞0.05).结论 高剂量托法替布相比低剂量托法替布或益赛普联合MTX治疗RRA的疗效更好,能明显缓解患者临床症状,降低血清anti-CCP、Th 17相关细胞因子、JAK3/STAT3水平,且未明显增多不良反应.