特定肠道菌群对头部创伤发病风险的因果效应:基于孟德尔随机化与荟萃分析
Causal effects of gut microbiota on the risk of head injury:A two-sample Mendelian randomization study and meta-analysis
摘要目的 探讨肠道菌群与头部创伤发生风险之间的潜在因果关系.方法 利用欧洲人群的基因组全关联研究(GWAS)汇总数据进行双样本孟德尔随机化(MR)分析.主要采用逆方差加权法(IVW)评估因果效应.在训练集(发现阶段)中筛选出IVW分析P<0.05的肠道菌群后,在独立的测试集中进行验证,随后通过meta分析汇总总体效应.进一步采用多变量孟德尔随机化(MVMR)评估特定菌群的独立效应,并通过反向MR及Steiger检验排除反向因果关系.结果 在训练集中,共识别出6个与头部创伤风险具有提示性关联的肠道菌群分类群.其中,结节真杆菌群(Eubacterium nodatum group)的危险效应在独立测试集中得到成功验证(IVW OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.012).两队列的Meta进一步支持4个分类群与头部创伤之间存在提示性因果关联.MVMR分析显示结节真杆菌群等对头部创伤风险具有独立的效应方向.需指出的是,上述阳性关联的效应量较小(OR值接近1),其临床意义有待进一步评估.结论 本研究提供了初步的遗传学证据,提示肠道微生态(特别是结节真杆菌群等分类群)与头部创伤易感性之间可能存在因果关联.肠道菌群失调或可通过影响神经行为或全身炎症状态等途径增加创伤风险,为头部创伤的预防研究提供了新的肠-脑轴视角,但鉴于效应量较小且部分结果未在独立队列中重复验证,上述发现尚属探索性,后续仍需大样本多种族队列研究及机制实验加以证实.
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