PARP-1/AIF通路在大鼠实验性蛛网膜下腔出血后早期细胞凋亡中的作用和意义
The role and significance of PARP-1/ALF for apoptosis in early stage after experimental subarachnoid hemorrhage in rats
摘要目的 探讨在大鼠实验性蛛网膜下腔出血(SAH)模型应用Caspase抑制剂后,海马区细胞多聚(腺苷二磷酸2核糖)聚合酶[poly (ADP-ribose) -polymerase 1,PARP-1 ]/凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)凋亡途径的变化.方法 将64只SD大鼠分为空白对照组、模拟手术组、非抑制组[SAH+DMSO(24、48、72h)]和抑制组[SAH+Z-VAD-FMK (24、48、72h)],采用单次视交叉池注血模型建立大鼠SAH.抑制组用广谱caspases抑制剂Z-VAD-FMK行大鼠右侧脑室缓慢注射.各时间点标本用多聚甲醛灌注处理;免疫组化测定海马组织Caspase3、PARP-1和AIF表达;TUNEL检测海马组织细胞凋亡程度.比较各组Caspase3、PARP-1和AIF蛋白表达及细胞凋亡.结果 抑制组大鼠PARP及AIF均较其它各组表达强(P<0.05);抑制组大鼠海马组织细胞凋亡较非抑制组减轻(P<0.05),高于空白组和模拟手术组(P<0.05),提示细胞凋亡未得到满意抑制.结论 在Caspase凋亡途径被抑制情况下,SAH后早期脑细胞凋亡可能主要由PARP-1/AIF通路可能介导.
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